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              首款ROCK2抑制剂Rezurock(belumosudil)被FDA批准,缓解率75%
              2021-07-23 00:59:35 来源: 作者: 【 】 浏览:59次 评论:0

              Kadmon Holdings公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Rezurock(belumosudil)200mg每日一次(QD),用于治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)儿科患者(年龄≥12岁)和成人患者。
                 值得一提的是,Rezurock是美国FDA批准的第一个也是唯一一个ROCK2小分子抑制剂。之前,FDA已授予belumosudil突破性药物资格(BTD)和优先审查,并在实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目下审查了新药申请(NDA)。
                 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
                 cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中,移植免疫细胞(移植物)攻击患者的细胞(宿主),导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国,约有14000例cGVHD患者。
                 Rezurock作用机制
                 Rezurock的活性药物成分为belumosudil(KD025),这是一种口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂,ROCK2是一种调节炎症反应和纤维化过程的信号通路。belumosudil抑制ROCK2信号通路,可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞,重新平衡免疫应答,治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外,belumosudil也正在一项2期临床试验(KD025-209)中进行评估,治疗系统性硬化症(SSc)成人患者。在2020年,FDA授予了belumosudil治疗SSc的孤儿药资格(ODD)。
                 Rezurock临床研究安全性和有效性
                 FDA批准Rezurock,基于关键临床试验ROCKstar(KD025-213,NCT03640481)的安全性和有效性结果。这是一项随机、多中心、开放标签2期研究,在先前接受过2种至5种系统疗法的cGVHD成人和青少年(年龄≥12岁)患者中开展。该研究中,共65例患者接受了Rezurock 200mg每日一次(QD)治疗,这些患者诊断cGVHD的中位时间为25.3个月,48%的患者有4个或更多器官受累,先前接受过的系统治疗中位数为3次,78%的患者对最后一次治疗难治。研究中,患者每天一次服用200mg剂量Rezurock治疗,直至疾病在临床上显著进展或不可接受的毒性。
                 结果显示,在第7个治疗周期的第1天,总缓解率(ORR)为75%(n=49/65;95%CI:63,85),其中完全缓解率(CR)为6%(n=4/65)、部分缓解率(PR)为69%(n=45/65)。从开始治疗到首次缓解的中位时间为1.8个月(95%CI:1.0,1.9)。在病情获得缓解的患者中,有62%在获得缓解后至少12个月没有发生死亡或使用新的全身性疗法。中位缓解持续时间(计算方法:cGVHD从首次缓解到疾病进展、死亡、或需要新的全身性疗法)为1.9个月(95%CI:1.2,2.9)。ORR结果得到了针对患者报告的症状困扰进行的探索性分析数据的支持:在治疗第7个周期的第1天,52%的患者Lee症状量表(LSS)评分(一种测量cGVHD症状及对患者困扰程度的工具)较基线有临床意义的改善(评分降低≥7分)。
                 该研究中,接受Rezurock治疗的患者报告称,cGVHD症状有显著改善。这表明,Rezurock治疗不仅能导致器官缓解,而且能让患者感觉更好,这对于一种具有高症状负担的慢性疾病是非常重要的。研究中,Rezurock的耐受性良好,不良事件与接受皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂的晚期cGVHD患者中预期的一致。
              -----------------------------
              批准日期:2021年07月18日 公司:Kadmon Pharmaceuticals, LLC

              REZUROCK(贝鲁舒地尔[belumosudil])片剂,口服使用
              美国初步批准:2021
              作用机制
              Belumosudil是一种与rho相关的卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)的抑制剂,它抑制ROCK2和ROCK1的IC50值分别约为100nM和3µM。贝鲁舒地尔下调在体外或体外人类T细胞试验中通过调节STAT3/STAT5磷酸化和改变Th17/Treg平衡来促进炎症反应。Belumosudil还在体外抑制了异常的促纤维化信号传导。在体内,belomosudil在慢性GVHD的动物模型中表现出活性。
              适应症和用法
              REZUROCK是一种激酶抑制剂,适用于治疗12岁及以上患有慢性移植物抗宿主病(chronic GVHD)的成人和儿童患者,该患者在至少两条先前的全身治疗线失败后。
              剂量和给药
              推荐剂量:200毫克,每日一次,随食物口服。
              剂型和规格
              片剂:200mg。
              禁忌症
              没有任何。
              警告和注意事项
              胚胎-胎儿毒性:会导致胎儿伤害。忠告具有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。
              药物相互作用
              强CYP3A诱导剂:每天两次将REZUROCK剂量增加至200毫克。
              质子泵抑制剂:每天两次将 REZUROCK 剂量增加至200毫克。
              不良反应
              最常见(≥20%)的不良反应,包括实验室异常,是感染、虚弱、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、磷酸盐减少、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少和高血压。
              要报告可疑的不良反应,请致电1-877-377-7862联系KadmonPharmaceuticals, LLC 或致电1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch 联系FDA。
              在特定人群中使用
              哺乳期:建议不要母乳喂养。
              包装供应/储存和处理
              REZUROCK 200mg 片剂以浅黄色薄膜包衣长方形片剂形式提供,其中含有200mg
              贝鲁舒地尔(相当于242.5毫克贝鲁舒地尔甲磺酸盐)。每片的一侧凹有“KDM”和另一侧的“200”,包装如下:200毫克片剂,30支瓶:NDC 79802-200-30
              在室温下储存,20°C 至 25°C(68°F 至 77°F);允许在 15°C 和 30°C(59°F 至86°F)[见 USP 控制室温]。仅在原始容器中分配给患者。存放在原始容器中以防止受潮。 更换盖子
              每次打开后都安全。不要丢弃干燥剂。
              完整说明资料附件:https://www.rezurock.com/ 

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